لقاح مضاد للشيخوخة واعد في الفئران – هل سينجح في البشر؟

بالعربي/ خفف اللقاح الجديد بعض علامات الشيخوخة لدى الفئران.
نجح لقاح تجريبي في القضاء على خلايا الشيخوخة من أجسام الفئران ، مما يساعد على إطالة عمر القوارض وعكس بعض علامات الأمراض المرتبطة بالعمر. يقول الباحثون إن التجربة هي خطوة على طريق لقاح مماثل للبشر ، لكن هل يمكن أن تنجح حقًا؟
“أعتقد أن البيانات كانت قوية للغاية … أعتقد أنها دليل جيد حقًا ،” بول روبينز ، أستاذ الكيمياء الحيوية والبيولوجيا الجزيئية والفيزياء الحيوية والمدير المساعد لمعهد بيولوجيا الشيخوخة والتمثيل الغذائي في جامعة مينيسوتا ، قالت عن دراسة الفئران. من الناحية النظرية ، ستعمل نفس الطريقة مع البشر. لكن السؤال الكبير هو ما إذا كان هذا اللقاح سيكون آمنًا للبشر ، كما أخبر روبينز ، الذي لم يشارك في البحث ، موقع Live Science. لمعرفة ذلك ، سيحتاج الباحثون إلى إجراء دراسات إضافية على الحيوانات ، بما في ذلك الرئيسيات غير البشرية ، وتجارب سلامة شاملة على المرضى من البشر.
يستهدف اللقاح الجديد الخلايا الشائخة ، وهي خلايا توقفت عن التكاثر بسبب التلف أو الإجهاد ، لكنها لا تموت عندما ينبغي ، وفقًا للمعهد الوطني للشيخوخة (NIA). تتراكم هذه الخلايا مع تقدمنا في العمر ، حيث يصبح جهاز المناعة أقل كفاءة في إزالة هذه الخلايا من الجسم. تفرز الخلايا الشائخة مركبات تحفز الالتهاب وبالتالي تتلف الخلايا السليمة المجاورة. وتشير الدلائل إلى أن تراكم الخلايا الشائخة يساهم في عدد كبير من الأمراض المرتبطة بالعمر ، بما في ذلك السرطان والزهايمر وتصلب الشرايين ، وهو مرض يتراكم فيه البلاك في الشرايين.
على مدى العقد الماضي ، عمل العلماء على تطوير “علاجات الحالة للشيخوخة” ، أو الأدوية التي يمكنها إزالة الخلايا الشائخة من الجسم. بعض هذه الأدوية قللت من الالتهاب وأخرت ظهور الأمراض المرتبطة بالشيخوخة وأطالت عمر القوارض. قال روبينز إن عشرات من هذه الأدوية دخلت تجارب سريرية على مرضى بشريين.
قال روبينز إن الفائدة المحتملة من استخدام لقاح بدلاً من الأدوية لاستهداف الخلايا الشائخة هي أنه يمكن إعطاء الناس الحقنة في سن الخمسين على سبيل المثال وتجنب تراكم الخلايا الشائخة في المقام الأول. سيتم تدريب الجهاز المناعي للشخص الملقح على البحث عن الخلايا الشائخة وتدميرها بمجرد النظر ؛ على النقيض من ذلك ، فإن الشخص الذي يتناول أدوية الحالة للشيخوخة سيحتاج إلى تناولها بشكل متكرر ، حيث أن الخلايا الشائخة سوف تتراكم مرة أخرى بعد كل دورة علاج ، على حد قوله.
لتطوير لقاحهم المضاد للشيخوخة ، اختار الباحثون هدفًا محددًا ، أو “مستضد” ، على الخلايا الشائخة – وهو نوع من الهدف الذي يستهدفه الجهاز المناعي. ولكن نظرًا لأن الخلايا في جميع أنحاء الجسم يمكن أن تصبح شيخوخة ، فإن الخلايا الشائخة المختلفة تبدو مختلفة عن بعضها البعض ، كما قال كبير المؤلفين الدكتور تورو مينامينو ، الأستاذ في كلية الطب بجامعة جونتيندو ومدير طب القلب والأوعية الدموية في مستشفى جامعة جونتيندو في طوكيو ، لـ Live العلم في بريد إلكتروني.
في دراسة إثبات المفهوم هذه ، ركز الفريق على نوع خلية واحد فقط: الخلايا البطانية الوعائية الشائخة ، التي تبطن داخل الشرايين . والأوردة والشعيرات الدموية. قاموا بتحليل البروتينات التي تظهر بكميات كبيرة على أسطح هذه الخلايا ، لمعرفة البروتينات التي من شأنها أن تشكل هدفًا جيدًا للقاح.
من البروتينات التي تم تحديدها ، اختاروا بروتينًا يسمى “بروتين الورم الميلانيني غير النقيلي للبروتين السكري” (GPNMB) ، والذي يبدو أنه يتراكم مع تقدم العمر في بعض الأنسجة ويسهم في الإصابة بأمراض مختلفة ، وفقًا لتقرير صدر عام 2011 في مجلة Aging . يظهر نفس البروتين أيضًا بكثرة على أنواع معينة من الخلايا السرطانية ، بما في ذلك الأورام الميلانينية ، وفقًا لتقرير صدر عام 2018 في مجلة المنشطات .
في دراستهم الخاصة ، قام الفريق بفحص عينات الأنسجة من مرضى بشريين مصابين بتصلب الشرايين ووجدوا أن الخلايا البطانية الوعائية تحمل GPNMB أكثر بكثير من خلايا الأشخاص غير المصابين بالمرض. تشير الدلائل إلى أن الجزيئات المنبعثة من الخلايا الشائخة تساهم بشكل مباشر في تراكم اللويحات في تصلب الشرايين ، وفقًا لتقرير عام 2020 في مجلة Clinical Chemistry and Laboratory Medicine . مع وضع ذلك في الاعتبار ، أراد الفريق معرفة ما إذا كان طرد الخلايا الثقيلة GPNMB من الجسم سيساعد في تقليل كثافة هذه اللويحات.
لاختبار هذه الفكرة ، استخدم الفريق نموذجًا لفأرًا لتصلب الشرايين ثم تخلص من الخلايا الإيجابية لـ GPNMB من القوارض ، باستخدام التعديل الجيني . عند إزالة الخلايا ، وجدوا أن كمية اللويحات في شرايين الفئران تتناقص بسرعة. أقنعت هذه النتائج الفريق بجعل GPNMB هدفًا للقاح المضاد للشيخوخة.
ابتكر الفريق على وجه التحديد لقاح الببتيد ، وهو نوع من اللقاح يستهدف شرائح قصيرة من تسلسل بروتين أطول. بمجرد حقن اللقاح في الفئران ، دفع اللقاح جهاز المناعة لبناء أجسام مضادة ضد أجزاء من بروتين GPNMB. تلتصق هذه الأجسام المضادة بالبروتين ووسمت الخلايا المرتبطة بها لتدميرها. انخفضت الخلايا الإيجابية لـ GPNMB واللويحات الشريانية والجزيئات الالتهابية بشكل ملحوظ في الفئران التي أُعطيت اللقاح ، مقارنة بالفئران التي أُعطيت حقنة وهمية. ووجدوا أن الواسمات الجزيئية المحددة للشيخوخة قد انخفضت أيضًا في الفئران المحصنة مقارنةً بالضوابط.
لمعرفة ما إذا كان اللقاح قد أظهر أي تأثير على العلامات العامة للشيخوخة ، قام الفريق بتطعيم الفئران في منتصف العمر ، والتي يزيد عمرها قليلاً عن عام ، ثم اختبر رشاقة هذه الفئران عند حوالي 1.5 عام. وجد الفريق أن الفئران التي أُعطيت جرعة علاج وهمي كانت تتحرك بشكل أقل تواترًا وبطء أكبر مع تقدم العمر ، لكن الفئران التي أُعطيت اللقاح ظلت أكثر نشاطًا. ما هو أكثر من ذلك ، في تجربة ثالثة ، وجد الفريق أن الفئران التي أعطيت اللقاح عاشت أطول قليلاً من الفئران التي أعطيت الدواء الوهمي ، مما يشير إلى أن الحقنة قد تطيل نوعًا ما من العمر الافتراضي.
قال روبينز إن الفريق لم يلاحظ أي آثار جانبية في الفئران التي تم تلقيحها ، وهو أمر مفاجئ إلى حد ما. نظرًا لأنه يمكن العثور على بروتين GPNMB في مجموعة متنوعة من الخلايا ، وليس فقط الخلايا الشائخة ، فقد يتوقع المرء بعض التأثيرات غير المستهدفة. بشكل عام ، “لا أعتقد أنه سيكون هناك على الإطلاق مستضد خاص بالخلايا الشائخة” ، لذلك سيكون هناك دائمًا قلق من أن اللقاح قد يرسل جهاز المناعة بعد الخلايا السليمة دون قصد ذلك ، كما قال. سيتعين على الباحثين البحث عن مثل هذه التأثيرات أثناء نقل لقاحهم نحو التجارب البشرية.
قال مينامينو إنه بالإضافة إلى نقل اللقاح الجديد إلى التجارب البشرية ، يخطط الفريق لتطوير لقاحات إضافية تستهدف أنواعًا مختلفة من الخلايا المتشيخة ، والتي قد تحتوي على بروتينات سطحية مختلفة يمكن أن يستهدفها الجهاز المناعي. لكنه قال إن الفريق سيحتاج أولاً إلى تحديد تلك البروتينات ثم صياغة لقاحات تتناسب معها.
وأشار روبينز إلى أنه “في هذه المرحلة ، لا نعرف أي نوع فرعي من الخلايا الشائخة يجب أن نستهدفه” في العلاجات واللقاحات المضادة للشيخوخة. قد يكون نوعًا فرعيًا واحدًا من الخلايا الشائخة يسبب مشاكل أكثر من النوع التالي ، لكن في هذه المرحلة ، لا نعرف. ومع ذلك ، هناك منحة جديدة من المعاهد الوطنية للصحة تسمى ” شبكة شيخوخة الخلايا ” (SenNet) تهدف إلى معرفة ذلك. وقال إن الهدف من هذا المجال ، على المدى الطويل ، هو تطوير لقاح أو دواء مضاد للشيخوخة يمكنه مواجهة جوانب متعددة للشيخوخة ، دفعة واحدة.
المصدر/ livescience.comالمترجم/barabic.com
يجب أنت تكون مسجل الدخول لتضيف تعليقاً.