صحة

يختبرون جزءًا جديدًا لإبطاء تقدم مرض باركنسون

بالعربي/ هذا الجزيء ، المصمم للعمل فقط على الخلايا العصبية الدوبامينية ، يقلل من تخليق البروتين ألفاسينوكلين.

الخلايا العصبية الدوبامينية التي تعبر عن الشكل البشري لـ alpha-synuclein المرئي بواسطة الفحص المجهري متحد البؤر (يسار) والتقليل التدريجي لتعبير alpha-synuclein بعد العلاج (يمين).

اختبر العمل الذي يقوده معهد برشلونة للأبحاث الطبية الحيوية ( IIBB-CSIC ) التابع للمجلس الأعلى للبحث العلمي ( CSIC ) ، والمرتبط بمعهد أغسطس Pi i Sunyer للأبحاث الطبية الحيوية ( Idibaps ) ، علاجًا جديدًا لمرض باركنسون. كما أشار CSIC ، فإن النتائج الأولية واعدة ويمكن أن تفتح الطريق أمام علاجات جديدة لتأخير تطور المرض.

يعتمد على جزيء قليل النوكليوتيد الجديد صممه الباحثون أنفسهم لتقليل التوليف ومنع تراكم بروتين ألفا سينوكلين ، أحد العلامات التفاضلية لمرض باركنسون. العمل ، بقيادة أناليا بورتولوزي ، عالمة CSIC والباحثة في مركز البحوث الطبية الحيوية في شبكة الصحة العقلية ( Cibersam ) في IIBB CSIC-IDIBAPS وتم نشرها في مجلة  EBioMedicine of  The Lancet .

أوضح CSIC أنه كان معروفًا منذ فترة طويلة أن الزيادة في التعبير عن بروتين ألفا سينوكلين وتراكمه في بعض مناطق الدماغ ، مما يشكل ما يسمى بأجسام ليوي ، هو علامة مبكرة على الشلال. الآليات الخلوية التي تؤدي في النهاية إلى تنكس الخلايا العصبية الدوبامينية. وبالتالي ، في السنوات الأخيرة ، هدفت العديد من العلاجات التجريبية إلى تقليل هذا الإفراط في التعبير عن ألفا سينوكلين باستخدام أليغنوكليوتيدات.

تجنب الآثار الجانبية

توضح أناليا بورتولوزي: “المشكلة هي أنه إذا كان التخفيض مفرطًا في جميع أنحاء الدماغ ، فإن العلاج له آثار جانبية ضارة وسامة ، وهو عكس ما هو متوقع تمامًا”. هذا ما يحدث مع بعض قليل النوكليوتيدات التي تم اختبارها. يرتبط ألفا سينوكلين الزائد بتطور مرض باركنسون ، لكن عيبه المفرط يؤدي أيضًا إلى فقدان وظيفته ، لأن هذا البروتين يتحكم في العملية الطبيعية للنقل العصبي ، وهو أمر ضروري لأي نشاط: الحركة أو الذاكرة أو التعلم أو الانفعالات.

قام فريق Bortolozzi ، بالتعاون مع علماء من شركة التكنولوجيا الحيوية n-Life Therapeutics ، بتجميع تسلسل قليل النوكليوتيد الجديد ضد alpha-synuclein جنبًا إلى جنب مع indatralin. هذا الأخير عبارة عن جزيء صغير له ألفة عالية لناقل الغشاء الذي يتم توطينه بشكل انتقائي في الخلايا العصبية الدوبامينية ، بحيث يستهدف قليل النوكليوتيد ويعمل على وجه التحديد في هذه الخلايا العصبية.

قام الفريق بتقييم فعالية العلاج الجديد على نموذج فأر تم تعديله وراثيًا لإفراط في التعبير عن الشكل البشري لبروتين ألفا سينوكلين وإظهار أعراض مرض باركنسون. تم تطوير هذا النموذج من قبل نفس الباحثين ، بدعم من مؤسسة  مايكل جيه فوكس .

نتائج

بعد أربعة أسابيع من إعطاء الجزيء داخل البطينات الدماغية أو داخل الأنف ، كشفت النتائج أن التخليق المفرط وتراكم ألفا سينوكلين ينخفض ​​في الخلايا العصبية الدوبامينية ومناطق الدماغ المترابطة مثل قشرة الفص الجبهي والمخطط ، مما يؤدي إلى استعادة انتقال الدوبامين الطبيعي.

هذا يخفف من أوجه القصور في وظيفة الدوبامين المرتبطة بأمراض ألفا سينوكلين التي تحدث في المراحل المبكرة من المرض ، حتى عندما لا يكون هناك فقدان للخلايا العصبية.

شجعت النتائج الإيجابية الفريق على تقييم فعالية العلاج في نموذج حيواني آخر ، يكون تشريح دماغه أقرب إلى تشريح الإنسان. من أجل ذلك ، أسسوا تعاونًا مع جيفري كوردور ، طبيب  المركز الطبي بجامعة راش بجامعة شيكاغو ، حيث اختبروا الجزيء في قرود  الريسوس  المسنة التي تظهر تراكم ألفا سينوكلين.

النتائج مشجعة للغاية لأن “تعبير ألفا سينوكلين فقط ينخفض ​​في الخلايا العصبية الدوبامينية للدماغ المتوسط ​​، دون إظهار السمية” ، كما يقول روبين بافيا كولادو ، المؤلف الثاني للعمل.

توضح Analia Bortolozzi أن الخطوات التالية للبحث هي تحسين الجزيء لزيادة فاعلية ومدة التأثير بعد الإعطاء عن طريق الأنف. وأوضح العلماء أنه سيكون من الضروري إعطاء هذا الجزيء مؤقتًا وقتًا كافيًا لتقليل تخليق ألفا سينوكلين ومن ثم إدارته بالاقتران مع العلاجات الأخرى.

التدخل المبكر

بالنسبة لأمراض مثل باركنسون ، يمكن أن يحدث تراكم بروتين ألفا سينوكلين لعقود قبل ظهور أعراض المرض. لاحظ الباحثون أن هذا العلاج الجديد قليل النوكليوتيد يقدم استراتيجية تدخل مبكر لتأخير تطور مرض باركنسون. يمكن تطبيقه بالاقتران مع تجارب العلاج المناعي الحالية التي تهدف إلى إزالة بروتين ألفا سينوكلين الزائد من الدماغ ، أو تلك العلاجات بالعوامل المضادة للصفيحات لمنع تكوين أنواع سامة عالية الوزن الجزيئي من نفس البروتين.

المصدر/ saludymedicina.orgالمترجم/barabic.com

السابق
سيكون من النادر جدا أن تؤثر طفرة الفيروس على فعالية اللقاح.
التالي
هل يمكن إزالة خزانات فيروس نقص المناعة البشرية؟

اترك تعليقاً