Levodopa ليفودوبا : ما الغرض منه؟

Arwa Muhammad آخر تحديث : 21 سبتمبر، 20210 476

بالعربي / Levodopa هو دواء ينتمي إلى الأسرة العلاجية المضادة للباركنسون. إنه دواء يعمل في الجهاز العصبي المركزي ويتحول إلى دوبامين في الدماغ.

ليفودوبا هو العلاج الأساسي لمرض باركنسون. يتم دمجه مع أدوية مثبطات dopa decarboxylase الأخرى ، مثل cabidopa أو benserazide ، لعلاج هذا المرض.

Levodopa هو دواء ينتمي إلى الأسرة العلاجية المضادة للباركنسون. إنه دواء يعمل في الجهاز العصبي المركزي ويتحول إلى دوبامين في الدماغ.

كان أول شخص ربط مرض باركنسون بنقص الدوبامين عالم الكيمياء الحيوية Oleh Hornykiewicz . قام بفحص تشريح جثث مرضى باركنسون واقترح هذه العلاقة. في وقت لاحق ، بدأ هذا العالم في علاج المرضى الذين يعانون من مزيج عنصري من DOPA ، مع نتائج إيجابية.

بعد فترة وجيزة ، أظهر عالم آخر ، كيرت بورتر ، أن الأيزومر الفراغي L-DOPA كان نشطًا حقًا ، مما أدى إلى خفض الجرعة الفعالة للمركب إلى النصف.

في وقت لاحق ، بدأ تصنيع جزيئات مختلفة ، مثل benzeraside أو carbodopa ، مما أدى إلى تحسين نتائج العلاج. مع هذا ، تمكنوا أيضًا من تقليل الجرعة اللازمة لتحقيق التأثيرات المرغوبة.

معرفة بعض جوانب مرض باركنسون

مرض باركنسون هو مرض يصيب الجهاز العصبي المركزي وينتج عن نقص في الناقل العصبي الدوبامين في الخلايا العصبية المخطط ، بسبب موت الخلايا العصبية السوداء.

أصل هذا المرض متعدد العوامل . بالإضافة إلى ذلك ، فإن معدل انتشاره مرتفع إلى حد ما بين عامة السكان. الفئة السكانية الأكثر تضررا هم كبار السن. على وجه التحديد ، يصيب 2 ٪ من الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. ومع ذلك ، يمكن أن تظهر أيضًا عند الشباب.

من الأعراض الشائعة لمرض باركنسون ظهور الرعاش . يؤثر هذا العرض على أكثر من 60٪ من المرضى. ومع ذلك ، قد تظهر أيضًا أعراض حركية أخرى مثل:

الاستعلاء.
الحركات البطيئة ، والمعروفة أيضًا باسم بطء الحركة.
التعديلات في ردود الفعل الوضعية والسقوط.

الأعراض الأخرى التي قد تظهر على مدار المرض هي:

الخرف وفقدان الذاكرة .
الهلوسة
كآبة .
عسر البلع
ألم عضلي.
ألم الاعتلال العصبي.

من ناحية أخرى ، من المعروف أن هذا المرض مرتبط بزيادة في بروتين ألفا سينوكلين المرتبط أيضًا بمرض الزهايمر. لذلك ، فإن الاستراتيجية العلاجية التي يتم التحقيق فيها تتكون من إدارة مثبطات تجميع ألفا سينوكلين أو التحصين لمشتقات البروتين هذه. هناك دراسة أجريت مع نيلوتينيب تحاول التحقيق في هذه الأنواع من العلاجات.

الخصائص العامة لليفودوبا

يتكون العلاج ضد مرض باركنسون من محاولة زيادة مستويات الدوبامين من خلال العمل مباشرة على المستقبلات. يتم ذلك عن طريق تثبيط تدهور الناقل العصبي أو عن طريق تثبيط LAAD ، وهو الإنزيم الذي يحول الدوبا إلى دوبامين.

بهذا المعنى ، يمكن التفكير في سبب عدم إعطاء الدوبامين للمريض مباشرة. المشكلة هي أنه يحتوي على نسبة عالية من الامتصاص والتمثيل الغذائي ، مما يمنع امتصاصه. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الدوبامين جزيء شديد الذوبان في الماء ، وبالتالي فهو غير قادر على عبور الحاجز الدموي الدماغي ، وهو ما يحمي الدماغ

لكل هذه الأسباب ، يتم علاج مرض باركنسون بمقدمة الدوبامين ، ليفودوبا . تتمكن هذه المادة من عبور الحاجز الدموي الدماغي وتتحول إلى دوبامين بمجرد وصولها إلى الجهاز العصبي المركزي والمحيطي.

ومع ذلك ، فإن ليفودوبا ، على الرغم من أنه يعبر الحاجز الدموي الدماغي جيدًا ، إلا أنه يتمتع بعملية التمثيل الغذائي القوية على المستوى المحيطي ، بحيث تكون الكمية التي تصل إلى الدماغ قليلة جدًا.

لحل هذه المشكلة ، يتم تناوله مع الأدوية الأخرى التي تثبط إنزيم LAAD ، كما ناقشنا بالفعل. مع هذا ، من الممكن منع تحول ليفودوبا إلى الدوبامين على المستوى المحيطي ، وفي النهاية ، من الممكن أن يصل المزيد من ليفودوبا إلى الدماغ.

مزايا تناول ليفودوبا مع مثبطات LAAD

يقلل التناول المشترك لهذه الأنواع من الأدوية من كمية ليفودوبا التي يجب تناولها بنسبة 75٪ ، حيث إنها تزيد من عمر النصف للدواء وتساعد في الحفاظ على مستويات أكثر استقرارًا في الدماغ .

لذلك ، فإن إدارته تحقق فعالية سريرية أكبر ، والتي تتجلى في عمل أسرع. عن طريق تقليل كمية الدوبامين في الأنسجة المحيطية ، تنخفض تأثيرات القلب والأوعية الدموية والجهاز الهضمي . وبالتالي ، يُعطى ليفودوبا دائمًا بالاشتراك مع benzeraside أو carbidopa .