توبراميسين ( Tobramicina ) : ما هو وكيف يعمل
بالعربي / توبراميسين مضاد حيوي من مجموعة الأمينوغليكوزيد ، فعال في الالتهابات التي تسببها البكتيريا سالبة الجرام.
توبراميسين مضاد حيوي من عائلة الأمينوغليكوزيد وهو فعال في الالتهابات التي تسببها البكتيريا الهوائية سالبة الجرام مثل الزائفة .
هذه المضادات الحيوية ، جنبًا إلى جنب مع الماكروليدات واللينكوساميدات والأمفينيكول والتتراسكلين ، هي تلك التي لها نشاط مضاد للبكتيريا لأنها قادرة على تثبيط تخليق بروتينات هذه الكائنات الحية الدقيقة.
قليلا من التاريخ
يُعرف الأمينوغليكوزيدات ، مثل توبراميسين ، منذ فترة طويلة. في عام 1943 ، تم عزل أول مضاد حيوي من هذه المجموعة من سلالة الستربتوميسيس ، الستربتومايسين.
من هذا ، تم تجميعهم في عائلات وفقًا للبنية الشبكية التي يمثلونها. بشكل عام ، للأمينوغليكوزيدات جزء أميني يسمى أمينوسيكليتول . يتميز هذا الهيكل بأنه مشتق من أمين ولكنه دوري ، والذي يشكل حلقة معينة.
لديهم أيضًا 2 أو أكثر من السكريات المرتبطة بالأمينوسيكليتول ، بحيث اعتمادًا على aminocyclitol الذي هو جزء من هذا الهيكل ، فإنه يجعله ينتمي إلى مجموعات مختلفة.
من ناحية أخرى ، اعتمادًا على السكريات المختارة وبعض الجذور الإضافية التي ستظهر في الهيكل ، يؤدي ذلك إلى تجميعهم في عائلات مختلفة.
هذه العائلات سوف يرأسها النموذج الأولي. في حالة توبراميسين ، فإن العائلة التي ينتمي إليها هي عائلة كاناميسين. كونه النموذج الأولي ، كما يوحي الاسم ، كاناميسين
كيف يعمل توبراميسين؟
يمتلك توبراميسين خاصية اختراق الخلايا عن طريق النقل النشط المعتمد على الأكسجين. بمجرد عبور غشاء الخلية وجدارها ، يدخل السيتوبلازم الخلوي. هناك يرتبط بشكل لا رجعة فيه بالوحدة الفرعية 30S من الريبوسومات البكتيرية ، مما يثبط تخليق البروتين.
تتوافق الوحدة الفرعية 30S للريبوسوم مع الوحدة الفرعية الصغيرة لهذا الهيكل في الخلايا بدائية النواة. يتكون من جزيء واحد من الحمض الريبي النووي النقال و 21 بروتينًا.
الريبوسومات هي هياكل أساسية لتخليق البروتينات في الخلايا. إذا تأثروا ، فيمكنهم تعطيل تخليق البروتين ، وحتى تعطيله. هذا يسبب موت الخلايا.
من خلال إظهار هذه التأثيرات ، يعد توبراميسين مضادًا حيويًا للجراثيم. مبيد للجراثيم يعني أنه يسبب الموت البكتيري. وهي تختلف عن الجراثيم ، من حيث أنها لا تسبب الموت ، ولكنها ببساطة تمنع النمو.
آليات مقاومة التوبراميسين
المقاومة البكتيرية لمضادات الميكروبات هي عدم الاستجابة للجرعات المعتادة. يمكن أن تكون هذه المقاومة من نوعين:
- المقاومة الفطرية أو الطبيعية : هي معروفة بالفعل ولا تسبب مشاكل لأنه من المعروف ما سيحدث. آلية العمل التي يمتلكها الدواء والتي تؤثر على بعض عناصر البكتيريا ، غير موجودة فيها. لذلك ، فهي مقاومات جوهرية لآلية عمل المضاد الحيوي ، سابقة التأسيس ومعروفة.
- المقاومة المكتسبة : غير معروفة. يتم إنتاجها لأن الكائنات الحية الدقيقة تتحور وتكتسب جينات المقاومة. معهم يدافع عن نفسه من هجوم العلاج.
يمكن للبكتيريا التي تدافع عن علاج التوبراميسين أن تطور ثلاثة أنواع من المقاومة للعقار. أولاً ، يمكنهم تقليل وصول المضاد الحيوي إلى السيتوبلازم عن طريق تغيير وظيفة ناقل الأكسجين.
ثانيًا ، يمكنهم تطوير إنزيمات تعدل بنيتهم الخاصة التي لا يكون الدواء قادرًا على القيام بعملها.
وأخيرًا ، قاموا بتغيير مواقع ربط التوبراميسين. أي ، الوحدة الفرعية 30S من الريبوسومات ، وبالتالي لا يمكنها إطلاق عملها.
الدوائية
توبراميسين مركب أساسي إلى حد ما يحتوي على pKa حول 8. وهذا يعني أنه عند الرقم الهيدروجيني 8 تكون الأشكال المؤينة وغير المتأينة من هذا الدواء بنفس المقدار.
إنه جزيء شديد الذوبان في الماء ، قطبي ومتأين عند درجة الحموضة في المعدة. هذه الشروط أن الامتصاص عن طريق الفم محدود للغاية. في مواجهة هذا الموقف ، يتم استخدام طريق الحقن دائمًا تقريبًا.
يتم استخدام الحقن في الوريد في المستشفى. في العيادات الخارجية يكون في العضل. وهو دواء لا يخضع لعملية التمثيل الغذائي لذلك يتم التخلص منه عن طريق الكلى دون تعديلات هيكلية.
ردود الفعل السلبية
توبراميسين ، مثل الأمينوغليكوزيدات الأخرى ، شديد السمية. لذلك فإن استخدامه محدود. أخطر التفاعلات الجانبية المميزة هي السمية الأذنية والكلية .
وذلك لأن البنية الخاصة للأمينوغليكوزيدات لها قدرة ارتباط معينة مع بعض الفوسفوليبيدات. توجد هذه في أغشية الخلايا لبعض الخلايا.
هناك مناطق معينة من الأذن الداخلية والكلى تشبه النقاط التي تلتقي فيها على غشاء الخلية. وبهذه الطريقة يكون هناك مصادفة في وجود هذه الفسفوليبيدات وتراكم هذه الأدوية.
لذلك ، فإن الاستخدام المستمر لجرعات عالية من الأمينوغليكوزيدات يمكن أن يسبب الصمم. في كل من الأشخاص الذين يخضعون للعلاج والذين يعانون من مشاكل في الكلى.
يتم وصفه حاليًا لفترة قصيرة وفي نضح سريع جدًا. يتم ذلك لأن مشكلة السمية هي مشكلة تراكم. حقيقة أنه يدخل ببطء أكثر وفي نضح مستمر يجعله يتراكم أكثر.
أخيرًا ، تجدر الإشارة إلى أن أهمها مشاكل الأذن والكلى. ولكن يمكن أن يسبب توبراميسين أيضًا تفاعلات فرط الحساسية والحصار العصبي العضلي .
يجب أنت تكون مسجل الدخول لتضيف تعليقاً.