يكتشفون “الحلقة المفقودة” لسرطان الدماغ مع التشخيص الأسوأ

بالعربي/ لاحظ باحثون من CNIO وجامعة Freiburg للطب (ألمانيا) أن جين FOSL1 يتحكم في مرونة الورم.

اكتشف باحثون من المركز الوطني لأبحاث السرطان (CNIO) وجامعة فرايبورغ للطب (ألمانيا) الجين المنظم الرئيسي FOSL1 – وهو ما يعادل التبديل الجيني العام – من النوع الفرعي لسرطان الدماغ مع أسوأ تشخيص ، وهو الورم الأرومي الدبقي الوسيط.

يتضمن تحديد FOSL1 العثور على قطعة من اللغز تم البحث عنها منذ فترة طويلة. من المعروف بالفعل أن جينًا آخر ، NF1 ، يلعب دورًا مهمًا في الورم الأرومي الدبقي اللحمي ، لكن آلية عمله كانت غير معروفة. يشير هذا العمل إلى FOSL1 باعتباره الحلقة  المفقودة  بين NF1 وتفعيل البرنامج الجيني المشارك في الورم الأرومي الدبقي اللحمي.

على الرغم من البحث عن الحلقة المفقودة لفترة طويلة  ، لم يكن الجين FOSL1 محورًا للتحقيق. ما وضع الباحثين في مسارهم هو التحليل الجزيئي لأكثر من مائة خط خلوي لأنواع فرعية مختلفة من الورم الأرومي الدبقي – بعضها متاح في قواعد البيانات والبعض الآخر تم إنشاؤه بواسطة المؤلفين أنفسهم – وهو جهد ممكن فقط بفضل أدوات المعلوماتية الحيوية.

أظهر الباحثون في الفئران أنه بدون الجين الرئيسي التنظيمي FOSL1 ، تستغرق الحيوانات وقتًا أطول بكثير لتطوير الورم الأرومي الدبقي اللحمي ، حتى لو كانت لديها طفرات في NF1. بالإضافة إلى ذلك ، فقد تحققوا من أن ما يسمى  بالخلايا الجذعية  للورم ، المسؤولة عن ظهور الورم مرة أخرى بعد القضاء عليه ، تفقد بالضبط تلك القدرة على تجديد الورم في الحيوانات التي لا تحتوي على FOSL1.

النوع الفرعي مع أسوأ التكهنات

الأورام الأرومية الدبقية هي أكثر أورام الجهاز العصبي المركزي شيوعًا وفتكًا لدى البالغين. يتم تصنيفها إلى عدة أنواع ، وفقًا لخصائصها الجزيئية ، ولكن لديها ميل كبير للتغيير من نوع فرعي إلى آخر. هذا مهم لأن الانتقال الأكثر شيوعًا هو النوع الفرعي اللحمة المتوسطة ، وهو النوع الذي يستجيب للأسوأ للعلاج. لطالما حاول الباحثون فهم كيفية حدوث هذا الانتقال.

يوضح هذا العمل أيضًا أن FOSL1 يلعب دورًا أساسيًا: “تُظهر بياناتنا التجريبية أن FOSL1 هو المنظم الرئيسي لللدونة بين الأنواع الفرعية للورم الأرومي الدبقي والانتقال الوسيط” ، كما كتب المؤلفون.

النتيجة ، التي نُشرت هذا الأسبوع في مجلة  eLife ، لن تُترجم إلى علاج جديد على المدى القصير ، لكنها تكشف عن جانب أساسي من بيولوجيا الورم الأرومي الدبقي اللحمي ، وبالتالي “هي خطوة إلى الأمام في البحث عن يقول ماسيمو سكوا مؤخرًا ، رئيس مجموعة أورام الدماغ بمؤسسة سيف باليستيروس في CNIO ، المؤلف الرئيسي المشارك لهذا العمل.

لذلك ، فإن الخطوة التالية في البحث ستكون “إيجاد طريقة لمنع هذا الجين” ، كما يقول Squa مؤخرًا ، ربما باستخدام تقنيات تحرير الجينات مثل CRISPR.

تم تمويل العمل من قبل وزارة العلوم والابتكار ، ومعهد كارلوس الثالث الصحي ، والصندوق الأوروبي للتنمية الإقليمية ، ومؤسسة سيف باليستيروس ، ومجلس البحوث الأوروبي ، وجامعة برلين شاريتي الطبية.

المصدر/ saludymedicina.org المترجم/barabic.com