عائلات جديدة من الأدوية لمرضى السكر من النوع 2 (DM2)

بالعربي/في مرض السكري من النوع 2 ، تمت إعادة ضبط استخدام الأنسولين ؛ تسود الآن العلاجات الشاملة التي تسعى إلى تحقيق فوائد تتجاوز التحكم في نسبة السكر في الدم.

الأنسولين ، الذي مر اكتشافه للتو مائة عام ، يتم الآن إعادة وضعه في علاج مرض السكري من النوع 2 (DM2). لقد حلت عائلات الأدوية الأخرى مكانه ، حيث قدم ، من بين مزايا أخرى ، ملف تعريف واقي للقلب. ومع ذلك ، يوضح Javier Escalada ، مدير قسم الغدد الصماء والتغذية في Clínica Universidad de Navarra ، ورئيس الجمعية الإسبانية لطب الغدد الصماء والتغذية (SEEN) ، “هناك نسبة مئوية لا يمكن إهمالها من المرضى الذين يعانون من DM2 طوال فترة حياتهم. التطور سوف يحتاج إلى الأنسولين. في الواقع ، تشير التقديرات إلى أنه على مدار 15-20 عامًا من التطور ، سيتطلب 20-25 ٪ الأنسولين للتحكم الكافي “.

الآن يتم استخدام الأنسولين في هؤلاء المرضى في تلك الحالات التي يتم فيها اكتشاف نقص الهرمون ، أو في البداية ، في بداية ظهور المتلازمة ، يمكن أن يساعد العلاج المؤقت بالأنسولين على خفض مستويات الجلوكوز المرتفعة جدًا بسرعة.

الأنسولين “الذكي” ، الأنسولين الفموي

اكتسبت جزيئات الأنسولين الجديدة أمانًا ، ولديها مخاطر أقل للإصابة بنقص السكر في الدم ويتم استيعابها بشكل متزايد في المظهر الفسيولوجي الطبيعي. يشير إسكالادا إلى أنه حتى ما يسمى بالإنسولين الذكي يتم دراسته  ، “والتي لن تعمل إلا إذا كانت مستويات الجلوكوز عالية”. كما أشار إلى  الحلم القديم  المتمثل في الأنسولين الفموي ، “الذي لم يتم التخلي عن أبحاثه” ؛ مسعى علمي قد يكون قادرًا في مرحلة ما على التغلب على عقبة الحواجز الهضمية التي تدمر الهرمون.

ومع ذلك ، في مرض السكري من النوع 2 ، جاءت الثورة من دراسات سلامة القلب والأوعية الدموية ، والتي كانت مطلوبة لبعض الوقت من قبل إدارة الغذاء والدواء لصناعة المستحضرات الصيدلانية لإطلاق جزيء مضاد لمرض السكر في السوق. يأتي هذا بدوره من الشكوك التي أثارها عقار روزيجليتازون عندما تم تسويقه فيما يتعلق بسلامة القلب والأوعية الدموية.

“لقد مرت جميع الجزيئات عبر هذا المرشح ، والشيء المعتاد هو أنها تثبت الأمان ، حتى أظهرت دراسة EMPA-REG ، مع إمباجليفلوزين ، أن مضادات السكر لم تكن آمنة فحسب ، بل قللت أيضًا من أحداث القلب والأوعية الدموية” ، كما يقول DM ، رئيس ينظر. “لقد غير هذا المشهد العلاجي لمرض السكري من النوع 2 ، لأنه بصرف النظر عن التحكم في نسبة الجلوكوز في دم المريض ، فإن هذا النوع من الأدوية ، أو أدوية تحفيز الجلوكوز أو مثبطات SGLT-2 (iSGLT2) ، تقلل من أمراض القلب والأوعية الدموية وحتى أحداث الكلى. حتى أنه تمت الموافقة للتو على مؤشره لفشل القلب في المرضى غير المصابين بالسكري في الملف الفني “.

تحتوي عائلة iSGLT2 على عدة مكونات (داباجليفلوزين ، إمباغليفلوزين ، كاناجليفلوزين ، على سبيل المثال لا الحصر الثلاثة مع أكثر المؤلفات العلمية) وبناءً على هذه النتائج السريرية تم دمجها في الترسانة العلاجية لأطباء القلب وأطباء الكلى ، حتى بالنسبة للمرضى غير المصابين بالسكري.

إنقاص الوزن

هناك عائلة دوائية رئيسية أخرى أدت إلى تغيير في طريقة علاج المرضى وهي ناهضات مستقبلات GLP-1 ، وهي الأدوية التي تنتمي إلى مجموعة الجزيئات ذات التأثير المتزايد ، والتي لها أيضًا تأثير وقائي للقلب: liraglutide ، semaglutide ، tulaglutide ، بشكل رئيسي. يشير اختصاصي الغدد الصماء إلى أن من بين قيودها حقيقة أنها عقاقير قابلة للحقن (على الرغم من أن إدارتها أسبوعية) ولا يفضل استخدامها من خلال الحصول على تأشيرة فحص مرتبطة بمؤشر كتلة الجسم (مؤشر كتلة الجسم> 30).

ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أنها “تقلل الجلوكوز بكفاءة عالية ، وتحمي من أحداث القلب والأوعية الدموية وتجعلهم يفقدون الوزن أيضًا ، وهو أمر أساسي في مرضى السكري من النوع 2 ، حيث يرتبط عادةً ، بنسبة 80٪ على الأقل ، بكونهم زيادة الوزن “.

لقد تم وضع هاتين العائلتين بوضوح في إرشادات العلاج لجميع الجمعيات العلمية جنبًا إلى جنب مع الميتفورمين ، “وهو الدواء القياسي لدينا لبدء العلاج ، خاصة إذا كان المريض يعاني من مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. الآن النقاش حول ما إذا كان يجب الاحتفاظ بالميتفورمين في الخطوة العلاجية الأولى أم لا.

رأيك؟ “نعتقد أنه في الوقت الحالي ، يجب أن يظل الميتفورمين هو الخيار الأول ، لأنه يوفر سلسلة من الفوائد التي لا يشملها الآخرون حتى الآن – حتى الإجراءات المحتملة خارج سكر الدم قيد التحقيق – ولديه الكثير من المؤلفات وراءه. بالإضافة إلى ذلك ، اعتمادًا على المرضى ، يمكنك البدء بعلاج مزدوج “.

من بين ناهضات مستقبلات GLP-1 ، يعلق إسكالادا أيضًا ، من المتوقع وصول semaglutide عن طريق الفم في الأشهر المقبلة. إنه أول جزيء في هذه العائلة يمكنه تجنب مسار الحقن.

ناهضات ثنائية وثلاثية

الأدوية ناهض ثنائية قريبة أيضا. على وجه التحديد ، “tirzepatide ، (أيضًا قابل للحقن أسبوعيًا) ، والذي يعمل على GLP-1 و GIP ، قد أعطى نتائج مذهلة من حيث التحكم في نسبة السكر في الدم وفقدان الوزن في الدراسات المقدمة. ومن المفترض أيضًا أن توفر حماية للقلب والأوعية الدموية ، وإذا تم تأكيد ذلك ، فسيكون تطورًا جديدًا في علاج مرض السكري “.

والمنبهات الثلاثية هي أدوية تعمل أيضًا على مستوى الجلوكاجون ، وهي في مراحل مبكرة ، لكنها تبدو “واعدة جدًا”.

والأبعد ، على الرغم من الأمل ، هو الخط والبحث في العلاج الجيني. في النماذج الحيوانية ، تسعى علاجات قليل النوكليوتيد المضادة للحساسية إلى استعادة وظيفة خلايا بيتا. كما يفحص الجزيئات التي تهدف إلى تحسين مقاومة الأنسولين أو التحكم في نسبة السكر في الدم ، من خلال التخلص من الدهون المنتبذة في أعضاء مثل الكبد.

المصدر/ saludymedicina.org المترجم/barabic.com