لغز مرض الزهايمر: انخفاض معدل حدوثه بنسبة 16٪ كل عقد بدون وجود أي دواء

بالعربي/ بينما تفشل جميع العلاجات ، يُظهر العلم أن الخرف ليس مصيبة لا مفر منها في الشيخوخة ، ولكنه مرض يمكن الوقاية منه في نصف الحالات تقريبًا.

العقل الذي ابتكر سلسلة  Verano Azul  و  Farmacia de Guardia  يقع في الفورمالديهايد على رف في حي Vallecas في مدريد. عاش المخرج أنطونيو ميرسيرو مع مرض الزهايمر في السنوات الأخيرة من حياته ، لكنه استمر مع أصدقائه القدامى. يتذكر أحدهم ، وهو المخرج خوسيه لويس غارسي ، في مقابلة أنه في أحد الأيام قال لهم ميرسيريرو: “إنني مستمتع بما تقوله ، رغم أنني لا أعرف من أنت. لكنني أعلم أنني أحبك كثيرًا “. توفي المخترع ، بعد عقد من الخرف ، في عام 2018 عن عمر يناهز 82 عامًا وتبرع بدماغه للعلم. لقد أراد أن تساعد مادته الرمادية في إلقاء الضوء على ما يسمى “الوباء الصامت الكبير للقرن الحادي والعشرين”.

يسير عالم الأمراض ألبرتو رابانو بين الأدمغة بمودة واحترام ، كما لو كان يعرفهم جميعًا. يدير بنك الأنسجة التابع لمؤسسة CIEN ، مع أكثر من ألف عضو تم التبرع به – بما في ذلك عضو أنطونيو ميرسيرو – المخصص لبحوث الأمراض العصبية. يتأمل العالم في مفارقة كبيرة: بعد أكثر من قرن من اكتشاف مرض الزهايمر ، أسبابه غير معروفة ولا يوجد علاج. أي. ومع ذلك ، فإن معدل الإصابة ينخفض ​​في البلدان الغنية ، بمعدل 16 ٪ كل عقد منذ عام 1988 ، ربما بفضل عوامل مثل التعليم وصحة القلب والأوعية الدموية ، وفقًا لدراسة أجرتها جامعة هارفارد (الولايات المتحدة الأمريكية).

 يقول رابانو: “لا نعرف سبب مرض الزهايمر ولن نعرفه أبدًا ، لأنه لا يوجد سبب واحد ، هناك العديد”. حتى الآن ، ركز العلماء على اثنين من كبار المشتبه بهم. في أدمغة الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر ، يتجمع بروتين يسمى أميلويد بيتا بين الخلايا العصبية. والبروتين الثاني ، المسمى تاو ، يشكل تشابكًا داخل خلايا الدماغ. دور هذه الجزيئات في المرض لم يتضح بعد. إن التفكير في أن هذه البروتينات مسؤولة عن مرض الزهايمر يشبه الوصول إلى مسرح الجريمة والاعتقاد بأن الدم هو المسؤول عن القتل ، على حد تعبير طبيب الأعصاب ديفيد بيريز ، من مستشفى 12 أكتوبر في مدريد.

ومع ذلك ، فقد تركز البحث عن علاج على إزالة بيتا أميلويد من الدماغ. فشلت جميع الأدوية التجريبية حتى الآن ، لكن السلطات الأمريكية قررت في 7 يونيو / حزيران السماح بأحدث الأدوية ، aducanumab ، التي تصنعها شركة الأدوية الأمريكية Biogen بسعر يزيد عن 40 ألف يورو لكل مريض سنويًا. هذه هي المرة الأولى التي يتم فيها الموافقة على علاج يستهدف الأسباب المشتبه فيها لمرض الزهايمر: يزيل aducanumab بيتا أميلويد ، ولكن لم يثبت أن هذا مفيد إكلينيكيًا للمرضى. لم يعرف بعد ما إذا كان يعمل.

يتوقف الفجل على الرفوف التي تكسر رتابة بنك الدماغ. “هذا من أسد بحر كان يقدم  عرضًا  مرتديًا زي راعي البقر في حديقة حيوان مدريد ،” يوضح ، مشيرًا إلى قارب. “هذا من وحيد القرن الأبيض. اضطررت إلى إزالته بفأس “، يتذكر أنه أظهر حاوية أخرى. تنتهي أدمغة الحيوانات القديمة التي تموت في حديقة الحيوان أيضًا في أرشيف الفجل. هناك الأسود والحيوانات البرية والدلافين والكوالا والشمبانزي والزرافات. ويظهر الباحث صورة دماغ نمر سيبيري مليء ببروتين بيتا اميلويد. ويوضح قائلاً: “في العديد من الثدييات ، نرى تغيرات شبيهة بمرض الزهايمر ، لكنها لا تصاب بالمرض”.

يعتقد أخصائي علم الأمراض أن أحد الأسباب التاريخية لعدم التماس العلاج كان الأخطاء في التشخيص. “الزهايمر ليس وحيدًا أبدًا. يشرح رابانو: “علينا أن ندرك أنه لا يكفي تشخيص مرض الزهايمر”. يوجد في العالم حوالي 50 مليون شخص مصاب بالخرف ، 65٪ منهم مصابون بمرض الزهايمر ، وفقًا لمنظمة الصحة العالمية. ولكن هناك أشكال أخرى من الخَرَف ، والتي غالبًا ما تكون مختلطة: الأوعية الدموية ، وجسم ليوي ، والتعاطي ، والاعتلال الدماغي المتأخر. يدعو الفجل المواطنين ليصبحوا متبرعين بالدماغ ، للمساعدة في البحث. ربما تكون بعض التجارب السريرية قد فشلت لأن الأدوية المضادة لمرض الزهايمر قد تم اختبارها على الأشخاص الذين لم يصابوا بمرض الزهايمر فقط.

طبيب الأعصاب راكيل سانشيز فالي ، من مستشفى كلينيك دي برشلونة ، متفائل. يقول: “لقد غيرنا المرحلة في أبحاث مرض الزهايمر”. شارك فريقه في Engage ، وهي تجربة سريرية دولية مع 1650 مريضًا لاختبار aducanumab المثير للجدل. لم تكن النتائج قاطعة ، لكن الباحث يؤكد أن القضاء على بروتين بيتا اميلويد في الدماغ قد حسن المؤشرات المرتبطة بموت الخلايا العصبية ، على الرغم من عدم ملاحظة تحسن واضح في المرضى. ويوضح قائلاً: “نحن بحاجة إلى تجارب أطول وأطول بكثير”.

Aducanumab هو جسم مضاد أحادي النسيلة: إنه الدفاعات الطبيعية لرجل عجوز واضح يتكاثر في المختبر. يتذكر سانشيز فالي أنه في العامين المقبلين ستكون هناك نتائج من ثلاثة عقاقير تجريبية مماثلة: gantenerumab (من شركة Roche السويسرية) ، و donanemab (من شركة Lilly الأمريكية) و lecanemab (من Eisai اليابانية). “لا يمكننا التظاهر بالانتقال من عدم وجود شيء إلى علاج مرض الزهايمر. Aducanumab هو الخطوة الأولى. وفي كثير من الأحيان ، لم يكن الدواء الأول الذي ظهر هو الدواء الذي يبقى ، “يقول طبيب الأعصاب.

باحثون آخرون أكثر تشككًا. يعتقد طبيب الأعصاب مايكل جريسيوس ، المدير الطبي لمركز اضطرابات الذاكرة في جامعة ستانفورد (الولايات المتحدة الأمريكية) ، أن الموافقة على عقار أدوكانوماب قد تعيق التحقيق في العلاجات الأخرى. ويحذر من أن “المرضى سيكونون أقل استعدادًا للمشاركة في التجارب السريرية إذا كانوا يتناولون بالفعل دواءً جديدًا معتمدًا يعتقدون أنه يعمل”. يتذكر الباحث أيضًا أن مادة aducanumab تسبب في وذمة دماغية لدى 40٪ من المرضى الذين عولجوا بجرعة عالية.

تلقت Joaquina García del Moral ، المعلمة المتقاعدة البالغة من العمر 66 عامًا والمصابة بمرض الزهايمر ، عقار aducanumab التجريبي.

شاركت Joaquina García del Moral ، وهي معلمة متقاعدة من Motril (Granada) ، في تجربة aducanumab الدولية الكبيرة الأخرى ، المسماة Emerge ، والتي ضمت أيضًا 1650 مريضًا. والمثير للدهشة أنه في حين أن تجربة Engage لم تلاحظ تحسنًا إكلينيكيًا لدى المشاركين ، فإن توأمها Emerge أشارت بالفعل إلى تباطؤ بنسبة 20٪ في التدهور المعرفي. تم تشخيص إصابة غارسيا ديل مورال ، 66 عامًا ، بمرض الزهايمر عندما كان يبلغ من العمر 59 عامًا. يتذكر قائلاً: “لقد نسيت أسماء الطلاب وفقدت مع السيارة أو مشيت على الأقدام”. “بعد خمس سنوات من العلاج باستخدام أدوكانوماب ، أعيش حياة طبيعية وأشعر أنني قادر على كل شيء. لقد تغيرت حياتي. لا أعرف ما إذا كان هذا أمرًا قابلًا للنقاش ، فأنا لست عالمة.

ترك طبيب أعصابه ، إدواردو أجويرا ، الباب مفتوحًا لتفسيرات أخرى. “على الأرجح ، يُعزى تحسن Joaquina إلى aducanumab ، لكنه ليس مؤكدًا بنسبة 100٪ ،” كما يقر. أغيرا ، من مستشفى رينا صوفيا في قرطبة ، يطلب أيضًا إعطاء الدواء هامشًا. يقول: “إذا كان البديل هو أنه لا يوجد شيء وترك الناس يموتون ببطء بسبب الخرف ومع aducanumab هناك أمل ضئيل ، حسنًا ، عظيم”.

Joaquina García del Moral هي عضوة في فريق الخبراء للمصابين بمرض الزهايمر ، الذي يروج له الاتحاد الإسباني لمرض الزهايمر (CEAFA). تمارس المنظمة ضغوطًا على السلطات حتى تتم الموافقة على Aducanumab أيضًا في الاتحاد الأوروبي. يجب أن يأتي هذا الدواء بنعم أو نعم في أوروبا. نحن ملايين المرضى الذين يحتاجون إلى هذا الدواء “، هذا ما صرح به المريض.

يوضح رئيس CEAFA ، عالم الاجتماع Cheles Cantabrana ، أن الاتحاد حصل “بفرح” على موافقة aducanumab في الولايات المتحدة “المعاناة التي يسببها مرض الزهايمر في العائلات كبيرة جدًا وتكاليفها باهظة جدًا. هناك الملايين من الناس يعانون. دعونا نعطيهم فرصة ، أم أنهم مرضى من الدرجة الثانية؟ “يسأل كانتابرانا ، الذي مات والديه بسبب الخرف. تقدر منظمته أن مرض الزهايمر يؤثر على حوالي خمسة ملايين شخص في إسبانيا ، بما في ذلك المرضى ومقدمي الرعاية من الأسرة.

تقوم وكالة الأدوية الأوروبية بالفعل بدراسة نتائج aducanumab لتقييم ترخيصها المحتمل في الاتحاد الأوروبي. والجدل مضمون ، حسب رأي الطبيب سيزار هيرنانديز ، من الوكالة الإسبانية للأدوية والمنتجات الصحية. إنه نقاش سيعطي الكثير لنتحدث عنه في أوروبا. هناك الكثير من الجدل حول ما إذا كانت لويحات بيتا أميلويد تعكس حقًا تطور المرض ، “كما يقول. من بين 104 دواء تجريبي يتم اختبارها في العالم ضد الأسباب المفترضة لمرض ألزهايمر ، يركز 16 منها على بروتين بيتا أميلويد و 11 دواء آخر على بروتين تاو.

احتجاجًا على الموافقة على عقار aducanumab في الولايات المتحدة ، استقال ثلاثة خبراء من اللجنة المستقلة التي قدمت المشورة لوكالة تنظيم الأدوية الأمريكية. كان طبيب الأعصاب ديفيد كنوبمان من Mayo Clinic أحد هؤلاء. قبل الاستقالة ، صرح بأنه “لا يمكن الدفاع عنه” للسماح لعقار ليس له فائدة سريرية واضحة بعد 18 شهرًا من العلاج. “في كثير من النواحي ، نحن ننتصر في الحرب ضد مرض الزهايمر ، لكن في مثل هذه المعركة طويلة الأمد ، لن نفوز بكل المعارك” ، قال.

ركز كنوبمان في السنوات الأخيرة على “لغز تضاؤل ​​معدل الإصابة بالخرف”. يزداد العدد المطلق للحالات ، لأن متوسط ​​العمر المتوقع ينمو وهناك المزيد والمزيد من كبار السن ، لكن النسبة المئوية للإصابة بمرض الزهايمر آخذة في التناقص بالفعل. حتى تشريح الأدمغة المتبرع بها يظهر تراكمات أقل من بروتين بيتا اميلويد. تمكنت الدول الغنية ، المهووسة بالعثور على عقار ضد مرض الزهايمر ، من تقليل الإصابة بالمرض بنسبة 16٪ كل عقد دون أن تدرك ذلك.

 حسبت لجنة نظمتها المجلة الطبية  The Lancet العام الماضي أن تعديل عشرات عوامل الخطر يمكن أن يمنع أو يؤخر 40٪ من حالات الخرف. المتغيرات الـ 12 هي نقص التعليم ، ارتفاع ضغط الدم ، ضعف السمع ، التدخين ، السمنة ، الاكتئاب ، الخمول البدني ، السكري ، العزلة الاجتماعية ، الاستهلاك المفرط للكحول ، الضربات على الرأس ، التلوث الجوي. في أمريكا اللاتينية ، تصل النسبة المئوية لحالات الخرف التي يمكن الوقاية منها إلى 56٪ ، وفقًا لما ذكره المؤلفون أنفسهم.

قام أنطونيو ميرسيرو بإخراج فيلم عن مرض الزهايمر – ومن أنت؟ (2007) – قبل أن يعاني من عواقبه بنفسه. وأعلن في عرض الفيلم: “إنه شيء عظيم. في هذه اللحظة ، يخبرك أي شخص أن ابن عمه مصاب بمرض الزهايمر ، وآخر لديه عمه ، والآخر له أب. إنه شيء هائل. يظهر مرض الزهايمر في كل مكان “. تقدر منظمة الصحة العالمية أن عدد المصابين بالخرف سوف يتضاعف ثلاث مرات ويتجاوز 150 مليون بحلول عام 2050. وبتجنب عوامل الخطر ، يمكن منع حوالي 40 مليون حالة ، دون الحاجة إلى أي دواء معجزة. يعتقد طبيب الأعصاب راكيل سانشيز فالي ، 50 عامًا ، أن العلاج سيأتي عاجلاً وليس آجلاً. تعهدت دول مجموعة الثماني قبل ثماني سنوات بالحصول على علاج أو علاج فعال للخرف بحلول عام 2025. “لن يكون لدينا علاج في عام 2025 ، لكني آمل أن أرى علاجاً فعالاً قبل أن أتقاعد “، كما يقول الطبيب. “ولن يكون aducanumab.”

المصدر/ saludymedicina.org المترجم/barabic.com