التيلوميرات في أصل التليف الكلوي

بالعربي/تسعى مجموعة التيلوميرات والتيلوميراز التابعة لـ CNIO إلى علاج التليف الكلوي من خلال العمل على أحد أسباب الشيخوخة: تقصير التيلوميرات. التليف الكلوي هو الاضطراب الرئيسي الذي يؤدي إلى الفشل الكلوي ، وهو مرض لا يمكن علاجه اليوم إلا بغسيل الكلى

اقترح فريق من الباحثين من المركز الوطني لأبحاث السرطان (CNIO) طريقة علاج محتملة للتليف الكلوي من خلال إظهار أنه ناجم عن تقصير التيلومير.

تمكنت مجموعة التيلوميرات والتيلوميراز التابعة لـ CNIO بالفعل ، في الفئران ، من علاج التليف الرئوي والاحتشاء عن طريق إطالة التيلوميرات. الآن يتخذ الخطوة الأولى لمحاولة علاج تليف الكلى ، من خلال إظهار أن التيلوميرات القصيرة هي أصل هذا المرض المرتبط أيضًا بالشيخوخة.

نُشر العمل الجديد هذا الأسبوع في مجلة  Nature Aging .

التليف الكلوي هو الاضطراب الرئيسي الذي يؤدي إلى الفشل الكلوي ، وهو مرض لا يمكن علاجه اليوم إلا بغسيل الكلى. يتميز بتندب الأنسجة المفرط ، مما يؤدي إلى تصلبها وفقدان وظائفها.

“تُظهر هذه النتائج الدور المهم للتيلوميرات القصيرة في تطورها ، ومن خلال القيام بذلك فإنها تفتح بلا شك طرقًا جديدة لعلاج التليف الكلوي” ، كما تؤكد الكاتبة الأولى للعمل ، ساريتا ساراسواتي ، الباحثة في مجموعة التيلوميرات والتيلوميراز. من CNIO.

يشرح المؤلفون ، بقيادة ماريا أ. بلاسكو ، أيضًا المسار الذي يربط التيلوميرات القصيرة بالتليف الكلوي: الظاهرة المسماة انتقال الظهارة الوسيطة (EMT) ، وهي عملية أساسية أساسية في عمل الكائن الحي المعني بالتجديد والشفاء. تؤدي التيلوميرات القصيرة إلى تفاقم EMT في الكلى وبالتالي تعزيز التندب المرضي لأنسجة الكلى والتليف.

يقول بلاسكو: “إنه شيء جديد ، إنها المرة الأولى التي يتم فيها ربط التيلوميرات القصيرة بالتحول بين الظهارة واللحمة المتوسطة”. “إنها صلة مهمة أيضًا لأن هذه العملية والجينات التي تنظمها تشارك أيضًا في السرطان.”

تم البحث عن المفاجأة. كان من المعروف أن الإفراط في التعبير عن الجينات المسؤولة عن التحول اللحمة المتوسطة الظهارية يمكن أن يؤدي إلى تليف كلوي. من ناحية أخرى ، تم وصف أن مرضى التليف الكلوي لديهم تيلوميرات أقصر. لذلك “ذهبنا على وجه التحديد لمعرفة ما إذا كان في الفئران التي لدينا مع التيلوميرات القصيرة والتليف الكلوي قد تم تغيير تعبير الجينات المشاركة في الانتقال الظهاري واللحمة المتوسطة ، لمعرفة ما إذا كانت التيلوميرات القصيرة يمكن أن تكون سببًا لتغيير جينات EMT” ، يشرح بلاسكو. “في الواقع ، كان”.

لقد أظهر فريق Blasco في CNIO بالفعل أن التيلوميرات القصيرة هي أصل الأمراض الأخرى المرتبطة بالشيخوخة ، مثل التليف الرئوي. للتحقق مما إذا كان الأمر نفسه يحدث مع التليف الكلوي ، فقد عملوا مع نموذج حيواني يعيد إنتاج ما يحدث ، وفقًا لفرضيتهم ، عند كبار السن المصابين بالتليف الرئوي: فأر به تيلوميرات قصيرة يتعرض أيضًا لجرعات منخفضة من مادة سامة. الرئتين والكلى ، تحاكي تعرض الناس للضرر البيئي طوال حياتهم.

في هذا العمل ، رأى الباحثون أن تقصير التيلومير في حد ذاته لا يكفي لإنتاج تليف الكلى ، وهو أمر متوقع لأن هذا المرض لا يصيب 100٪ من كبار السن. من ناحية أخرى ، إذا تعرضت الفئران ذات التيلوميرات القصيرة لجرعات منخفضة من السم ، فإنها تصاب بالتليف الكلوي. يوضح بلاسكو: “أعادت الفئران إنتاج جميع أعراض المرض الذي يصيب الإنسان”.

تشرح الدراسة أن حمض الفوليك السام “لا يكفي للحث على التليف في الفئران السليمة ، ولكنه يعمل بشكل تآزري مع التيلوميرات القصيرة”.

للتأكد من أن التيلوميرات تلعب بالفعل دورًا سببيًا في المرض ، ابتكر الباحثون نموذجًا آخر للفأر بدون بروتين Trf1 ، وهو ضروري لوظيفة التيلومير. وكتب الباحثون أن هذه الفئران المصابة بالتيلوميرات التالفة أصيبت أيضًا بتليف كلوي ، “مما يؤكد أهمية وظيفة التيلومير المناسبة لمنع التليف الكلوي”.

كدليل أخير على أهمية التيلوميرات في التليف الكلوي ، زرع المؤلفون خلايا الكلى التي عبّروا فيها عن جين إنزيم تيلوميراز ، الذي يطيل التيلوميرات. في هذه الخلايا مع التيلوميرات المستعادة ، عاد برنامج انتقال الظهارة الوسيطة إلى طبيعته ، واستعادت الخلايا مظهرها الصحي قبل التليف.

“نظرًا لأن التيلوميرات القصيرة تتراكم في الجسم مع تقدم العمر ، فمن المغري التكهن بأن وجود التيلوميرات القصيرة قد يكون لها على الأقل دور جزئي في تنشيط برنامج مرضي للانتقال بين الظهارة واللحمة المتوسطة مثل ذلك الذي يحدث في السرطان وأنواع مختلفة من تليف الأنسجة “، استنتج المؤلفون.

بالنسبة لساراسواتي ، “مع الأخذ في الاعتبار التأثير الكبير للتليف على السرطان ، من المهم جدًا وصف أصل التليف الكلوي وربطه بوجود التيلوميرات القصيرة.” DM

المصدر/ saludymedicina.org المترجم/barabic.com