توطين ووظائف الخلايا المناعية ، المفتاح في HER2 + سرطان الثدي

بالعربي/ أظهرت دراسة قام بتنسيقها أليكس برات ، العضو المؤسس لـ España Salud ورئيس قسم طب الأورام في عيادة برشلونة ، تطورات ملحوظة في نشاط الخلايا المناعية للورم.

يعد موقع الخلايا المناعية ونشاطها أكثر صلة من كميتها وتكوينها في الثدي HER2 +. الأبواب مفتوحة لاستراتيجيات مشتركة جديدة.

إن تكوين وكثافة الخلايا المناعية التي تشكل البيئة المكروية للورم ليست ذات صلة بالتنبؤ بالاستجابة المرضية الكاملة للورم للعلاج بالأدوية المضادة لـ HER2. المفتاح هو معرفة موقع ونشاط هذه الخلايا. على وجه التحديد ، لمعرفة ما إذا كانوا على اتصال بالخلايا السرطانية وما إذا كانوا مرهقين أم لا ، وفقًا لبيانات من دراسة تم تنسيقها بواسطة Paolo Nuciforo ، الباحث الرئيسي في مجموعة علم الأورام الجزيئية في معهد وادي هيبرون للأورام (VHIO) وبواسطة أليكس برات ، رئيس خدمة الأورام الطبية في العيادة ، لمجموعة الجينوميات المتعدية والعلاجات المستهدفة في الأورام الصلبة في IDIBAPS ورئيس SOLTI ، الذي نُشر مؤخرًا في npj Precision Oncology.

تم تنفيذ هذا العمل من عينات الورم التي تم الحصول عليها خلال تجربة PAMELA السريرية ، والتي روجت لها مجموعة البحث الأكاديمي SOLTI ، والتي كان برات باحثًا رئيسيًا مشاركًا فيها. “كانت دراسة PAMELA أول عمل أظهر ، في عام 2017 ، فائدة المتنبئ الجيني في سرطان الثدي HER2 +. لقد جمعنا عينات قبل وأثناء وبعد العلاج في مرضى سرطان الثدي HER2 + ، لتقييم الاستجابة للعلاج المشترك لاباتينيب تراستوزوماب بدون علاج كيميائي “، يوضح برات.

“الآن ، جنبًا إلى جنب مع فريق VHIO ، أحرزنا تقدمًا نحو فهم أفضل للبيئة المكروية للورم. لقد رأينا أن توصيف مجموعة الخلايا المناعية ، التي لها دور مهم في تطور الورم ، يمكن أن يساعدنا في التنبؤ بالاستجابة للعلاجات المختلفة قيد التطوير حاليًا “. 

تداعيات حاسمة 

بهذه الطريقة ، وبفضل هذه التقنية – التي تم التحقق من صحتها في الدراسة التي نُشرت الآن – من الممكن معرفة ثلاثة أجزاء مهمة من المعلومات: أولاً ، كل من كثافة وتكوين الأنواع الفرعية المختلفة للخلايا المناعية داخل الورم ؛ ثانيًا ، موقع هذه الخلايا ، ومعرفة ما إذا كانت على اتصال بالخلايا السرطانية أم أنها بعيدة عنها ، وأخيرًا ، نشاطها ، أي إذا كانت وظيفية إلى حد ما أو أقل مع مراعاة قدرتها على التكاثر.

وفقًا لـ Nuciforo ، “تسمح لنا البيانات التي حصلنا عليها باستنتاج أن فهم بيولوجيا الورم وخصائص البيئة الدقيقة الناتجة لها آثار حاسمة على تصميم استراتيجيات جديدة لتقليل أو تكثيف العلاج الجهازي في المرحلة الأولية HER2 + الثدي. سرطان “.

مع المنهجية الجديدة التي طورها فريق Nuciforo ، والتي تجعل من الممكن تحديد موقع هذه الخلايا التائية ، وجد أنه لتحقيق استجابة ، يجب أن تكون الخلايا المناعية قريبة جدًا من الخلايا السرطانية أو على اتصال بها. “لذلك يمكننا أن نرى أن ما كان مهمًا حقًا هو الموقع ، وليس فقط أنه كانت هناك زيادة في المجموعات السكانية الفرعية المختلفة للخلايا المناعية” ، يحدد الباحث.

الاستجابات المناعية حسب بيولوجيا الورم 

ساعد هذا العمل البحثي أيضًا في دراسة كيفية تحديد بيولوجيا الورم لتكوين بيئته المناعية المكروية. “تظهر نتائجنا أنه ليست كل سرطانات الثدي HER2 + متماثلة من الناحية المناعية ، أي أنها لا تتمتع بنفس القدرة على تنشيط جهاز المناعة.” على الرغم من عدم وجود فرق كبير بشكل عام في عدد الخلايا المناعية وفقًا لنوع الورم الفرعي ، فقد وجد أن هناك نسبة أعلى من الخلايا المناعية المنشطة في الأورام القاعدية و HER2 + مقارنة بالأورام اللمعية.

تشير النتائج إلى أهمية بيولوجيا الورم في تنشيط الجهاز المناعي ويمكن أن تشرح ، على الأقل جزئيًا ، لماذا يكون سرطان الثدي الثلاثي السلبي وسرطان الثدي HER2 + أكثر مناعة من السرطانات اللمعية ، وبالتالي يحتمل أن يكون أكثر حساسية لمثبطات نقطة التفتيش المناعية ، أحد أنواع العلاج المناعي الموجود حاليًا “، يشرح Nuciforo. على وجه التحديد ، يبدو أن حالة مستقبلات الهرمون مرتبطة بقدرة أورام الثدي HER2 + على أن تصبح أقل التهابًا بعد تطبيق علاجات منع HER2.

عملت البيانات المأخوذة من تحليل المفصل على ملاحظة كيفية انخفاض TILS في هؤلاء المرضى الذين حققوا استجابة كاملة بعد الجراحة. ومع ذلك ، في المرضى الذين لا يزال لديهم ورم متبقٍ ، استمر حدوث تسلل للخلايا المناعية ، لكنه لم يكن فعالاً.

يقول برات: “نعتقد أن هذا قد يرجع إلى حقيقة أن الخلايا المناعية منهكة ولم تعد قادرة على الاستمرار في محاربة الخلايا السرطانية” ، وتخلص إلى أن “كل هذه النتائج لها آثار حاسمة على النجاح. نقاط السيطرة المعوقة وعلاجات CAR-T وتشير إلى أن المرضى الذين يعانون من ارتفاع TILS والأمراض المتبقية يمكن أن يكونوا مرشحين جيدين للتجارب السريرية التي تقيم تثبيط نقطة الفحص المناعية المساعدة “. تفتح كل المعرفة الناتجة عن هذا العمل شديد التعقيد الباب في المستقبل لاستراتيجيات جديدة للعلاج المناعي و HER2 + لعلاج سرطان الثدي. 

المصدر/ saludymedicina.org المترجم/barabic.com