لماذا يشعر بعض الناس بألم أكثر من غيرهم؟

بالعربي/ يتذكر أي شخص بلغ سن الرشد في التسعينيات حلقة “الأصدقاء” حيث تجرأت فيبي وراشيل للحصول على وشم. تنبيه المفسد: حصلت راشيل على وشم وتنتهي فيبي بنقطة حبر سوداء لأنها لم تستطع تحمل الألم. هذه المسرحية الهزلية قصة مضحك، ولكنه أيضا يوضح ببساطة السؤال الذي أنا وكثير غيرها في مجال من  ” ألم الوراثة ”  و يحاول أن الجواب . ما الذي يجعلها مختلفة عن فيبي في راشيل؟ والأهم من ذلك ، هل يمكننا تسخير هذا الاختلاف لمساعدة “Phoebes” في العالم معاناة أقل من خلال جعلهم أشبه بـ “Rachels”؟

الألم هو أكثر الأعراض شيوعًا التي يتم الإبلاغ عنها عند التماس العناية الطبية. في الظروف العادية ، يشير الألم إلى الإصابة ، والاستجابة الطبيعية هي حماية أنفسنا حتى نتعافى وينحسر الألم. لسوء الحظ ، يختلف الأشخاص ليس فقط في قدرتهم على اكتشاف الألم وتحمله والاستجابة له ولكن أيضًا في كيفية الإبلاغ عنه وكيفية استجابتهم للعلاجات المختلفة. هذا يجعل من الصعب معرفة كيفية علاج كل مريض بشكل فعال. إذن ، لماذا لا يتشابه الألم مع الجميع؟

غالبًا ما تنتج الفروق الفردية في النتائج الصحية عن التفاعلات المعقدة للعوامل النفسية والاجتماعية والبيئية والوراثية. في حين أن الألم قد لا يتم تسجيله كمرض تقليدي مثل أمراض القلب أو مرض السكري ، فإن نفس مجموعة العوامل تلعب دورًا. تحدث التجارب المؤلمة طوال حياتنا على خلفية من الجينات التي تجعلنا أكثر أو أقل حساسية للألم. لكن حالتنا العقلية والجسدية ، والتجارب السابقة – المؤلمة والصدمة – والبيئة يمكن أن تعدل استجاباتنا.

إذا استطعنا أن نفهم بشكل أفضل ما الذي يجعل الأفراد أكثر أو أقل حساسية للألم في جميع أنواع المواقف ، فنحن أقرب إلى الحد من المعاناة البشرية من خلال تطوير علاجات الألم الشخصية المستهدفة مع مخاطر أقل من سوء الاستخدام والتسامح وسوء المعاملة من العلاجات الحالية. في نهاية المطاف ، قد يعني هذا معرفة من سيصاب بمزيد من الألم أو يحتاج إلى المزيد من الأدوية المسكنة ، ومن ثم القدرة على إدارة هذا الألم بشكل فعال حتى يكون المريض أكثر راحة ويتمتع بالشفاء بشكل أسرع.

ليست كل جينات الألم هي نفسها

من خلال تسلسل الجينوم البشري ، نعرف الكثير عن عدد وموقع الجينات التي تتكون منها شفرة الحمض النووي الخاصة بنا. كما تم تحديد الملايين من الاختلافات الصغيرة داخل تلك الجينات ، بعضها له تأثيرات معروفة والبعض الآخر لا يمتلكها.

يمكن أن تأتي هذه الاختلافات في عدد من الأشكال ، ولكن الاختلاف الأكثر شيوعًا هو تعدد أشكال النوكليوتيدات المفردة – SNP ، وضوحا “القصاصة” – يمثل اختلافًا واحدًا في الوحدات الفردية التي يتكون منها الحمض النووي.

هناك ما يقرب من 10 ملايين SNPs معروفة في الجينوم البشري. تشكل مجموعة النيوكليوتيدات SNPs الخاصة بالفرد شفرة الحمض النووي الخاصة به أو الخاصة بها وتميزها عن تلك الخاصة بالآخرين. عندما يكون SNP شائعًا ، يشار إليه على أنه متغير ؛ عندما يكون SNP نادرًا ، يوجد في أقل من 1 في المائة من السكان ، فإنه يسمى طفرة. تشير الأدلة المتزايدة بسرعة إلى تورط عشرات الجينات والمتغيرات في تحديد حساسيتنا للألم ، ومدى نجاح المسكنات – مثل المواد الأفيونية – في تقليل الألم وحتى خطر الإصابة بألم مزمن.

تاريخ من تحمل الألم

كانت الدراسات الأولى حول “جينات الألم” لعائلات تعاني من حالة نادرة للغاية تتميز بغياب الألم. وصف التقرير الأول عن عدم الحساسية الخلقية للألم “التسكين النقي” في أحد الممثلين الذين عملوا في عرض متنقل بأنه “The Human Pincushion”. في الستينيات ، كانت هناك تقارير عن عائلات ذات صلة وراثية ولديها أطفال يتحملون الألم.

في ذلك الوقت ، لم تكن التكنولوجيا موجودة لتحديد سبب هذا الاضطراب ، ولكن من هذه العائلات النادرة ، نعلم أن CIP – المعروف الآن بأسماء ونكيير مثل عدم الحساسية المرتبط بـ Channelopathy للألم والاعتلال العصبي الحسي الوراثي والاعتلال العصبي اللاإرادي – هو نتيجة محددة الطفرات أو الحذف داخل الجينات المفردة المطلوبة لنقل إشارات الألم.

السبب الأكثر شيوعًا هو واحد من عدد صغير من SNPs داخل SCN9A ، وهو جين يقوم بترميز قناة بروتين ضرورية لإرسال إشارات الألم. هذه الحالة نادرة. تم توثيق عدد قليل فقط من الحالات في الولايات المتحدة. في حين أنه قد يبدو نعمة العيش بدون ألم ، يجب أن تكون هذه العائلات دائمًا في حالة تأهب للإصابات الشديدة أو الأمراض المميتة. عادةً ما يسقط الأطفال ويبكون ، ولكن في هذه الحالة ، لا يوجد ألم للتمييز بين الركبة المكسورة وغطاء الركبة المكسور. عدم الحساسية للألم يعني أنه لا يوجد ألم في الصدر يشير إلى نوبة قلبية ولا يوجد ألم في أسفل البطن الأيمن يشير إلى التهاب الزائدة الدودية ، لذلك يمكن أن تقتل قبل أن يعرف أي شخص أن هناك شيئًا خاطئًا.

الحساسية المفرطة للألم

لا تسبب الاختلافات داخل SCN9A حساسية للألم فحسب ، بل ثبت أيضًا أنها تؤدي إلى حالتين شديدتين تتميزان بألم شديد: التهاب الجلد الأولي واضطراب الألم الشديد الانتيابي. في هذه الحالات ، تسبب الطفرات داخل SCN9A إشارات ألم أكثر من المعتاد.الإعلانات

هذه الأنواع من حالات الألم الوراثي نادرة للغاية ، ويمكن القول أن هذه الدراسات عن الاختلافات الجينية العميقة تكشف القليل عن الاختلافات الأكثر دقة التي قد تساهم في الفروق الفردية في السكان الطبيعيين.

ومع ذلك ، مع تزايد القبول العام للطب القائم على الجينوم والدعوات لاستراتيجيات رعاية صحية شخصية أكثر دقة ، يقوم الباحثون بترجمة هذه النتائج إلى بروتوكولات علاج الألم الشخصية التي تتطابق مع جينات المريض.

هل الاختلافات الجينية تؤثر على الألم لدى الجميع؟

نحن نعلم بعض الجينات الرئيسية التي تؤثر على إدراك الألم ويتم التعرف على الجينات الجديدة طوال الوقت.

يعتبر الجين SCN9A لاعبًا رئيسيًا في التحكم في استجابة الجسم للألم عن طريق تنشيط أو إسكات قناة الصوديوم. ولكن ما إذا كان يؤدي إلى تضخيم الألم أو تخفيفه يعتمد على الطفرة التي يحملها الفرد.

تشير التقديرات إلى أن ما يصل إلى 60 في المائة من التباين في الألم ناتج عن عوامل وراثية – أي وراثية -. بكل بساطة ، هذا يعني أن حساسية الألم تعمل في العائلات من خلال الوراثة الجينية الطبيعية ، مثل الطول أو لون الشعر أو لون البشرة.

تبين أن SCN9A تلعب أيضًا دورًا في الألم لدى السكان العاديين. تم إثبات وجود SNP أكثر شيوعًا نسبيًا داخل SCN9A ، يسمى 3312G> T والذي يحدث في 5 في المائة من السكان ، لتحديد الحساسية لألم ما بعد الجراحة وكمية الأدوية الأفيونية اللازمة للسيطرة عليها. يسبب SNP الآخر في جين SCN9A حساسية أكبر لأولئك الذين يعانون من الألم الناجم عن هشاشة العظام وجراحة إزالة القرص القطني والأطراف الوهمية المبتورة والتهاب البنكرياس.

مسكنات جديدة من مخلوقات البحر

من الناحية العلاجية ، نستخدم التخدير الموضعي ، بما في ذلك الليدوكائين ، لعلاج الألم عن طريق إحداث كتلة قصيرة المدى للقناة لوقف انتقال الألم. تم استخدام هذه الأدوية باستمرار لمنع الألم بشكل آمن وفعال لأكثر من قرن.

ومن المثير للاهتمام ، أن الباحثين يقومون بتقييم تيترودوتوكسين ، وهو سم عصبي قوي تنتجه الكائنات البحرية مثل السمكة المنتفخة والأخطبوط ، والذي يعمل عن طريق منع انتقال إشارات الألم ، كمسكن محتمل للألم. لقد أظهروا فعالية مبكرة في علاج آلام السرطان و الصداع النصفي . تسبب هذه الأدوية والسموم نفس الحالة الموجودة لدى أولئك الذين يعانون من حساسية خلقية للألم.

إذا كان هناك جانب إيجابي واحد لأزمة المواد الأفيونية ، فهو إدراك أننا بحاجة إلى أدوات أكثر دقة لعلاج الألم – تلك التي تعالج الألم في مصدره وتأتي بآثار جانبية ومخاطر أقل. من خلال فهم المساهمة الجينية في حساسية الألم ، والتعرض للألم المزمن وحتى الاستجابة المسكنة ، يمكننا بعد ذلك تصميم علاجات تتناول “سبب” الألم وليس “أين” فقط. لقد بدأنا بالفعل في تصميم إستراتيجيات دقيقة لإدارة الألم ، وستزداد الفائدة التي تعود على الجنس البشري فقط لأننا نعرف المزيد عن سبب اختلاف الألم بين الناس.

المصدر/ livescience.comالمترجم/barabic.com