مرضى السرطان لم يستجيبوا للعلاج. ثم خضعوا لعملية زرع أنبوب.

بالعربي/ بالنسبة لبعض مرضى السرطان ، يمكن لـ “زرع أنبوب” أن يعزز الآثار الإيجابية للعلاج المناعي ، وهو علاج مصمم لحشد جهاز المناعة ضد الخلايا السرطانية. 

لا يستجيب جميع مرضى السرطان لأدوية العلاج المناعي . على سبيل المثال ، حوالي 40٪ فقط من مرضى الورم الميلانيني المتقدم ، وهو نوع من سرطان الجلد ، يجنيون فائدة طويلة الأمد من الأدوية ، وفقًا للتقديرات الأخيرة . في محاولة لتحديد الاختلافات بين المرضى الذين يستجيبون جيدًا للعلاج المناعي والذين لا يستجيبون له ، ركز العلماء على المشتبه به المحتمل: الكائنات الحية الدقيقة التي تعيش في أحشائها. 

الآن ، دراسة جديدة نُشرت في 4 فبراير في مجلة Science ، تضيف إلى الدليل المتزايد على أن وجود حشرات الأمعاء الصحيحة يمكن أن يحسن استجابة المريض للعلاج المناعي ، مما يساعد على وقف تطور المرض أو حتى تقليص الأورام. 

في الدراسة ، جمع العلماء برازًا من مرضى سرطان الجلد الذين استجابوا جيدًا للعلاج المناعي ثم زرعوا برازهم (وميكروباتهم) في أحشاء 15 مريضًا لم يستجيبوا للأدوية من قبل. بعد الزرع ، استجاب ستة من 15 مريضًا للعلاج المناعي لأول مرة ، مما أظهر إما انخفاض الورم أو استقرار المرض الذي استمر أكثر من عام.

قال مؤلف الدراسة الدكتور حسان زعرور ، اختصاصي مناعة السرطان ، والقائد المشارك لبرنامج علم المناعة والعلاج المناعي للسرطان في مركز هيلمان الطبي بجامعة بيتسبرغ وأستاذ جامعة بيتسبرج الطب في جامعة بيتسبرغ. ربط الفريق التغييرات في بق الأمعاء بالتغيرات في كل من نمو الورم والجهاز المناعي . على سبيل المثال ، أظهر بعض المشاركين زيادة في الخلايا المناعية المحددة والأجسام المضادة التي ظهرت في دمائهم.

قال زعرور إنه على الرغم من التغييرات الإيجابية التي لوحظت في بعض المرضى ، فمن المحتمل ألا تساعد عمليات زرع البراز جميع المرضى الذين يقاوم السرطان العلاج المناعي. في الدراسة الجديدة ، على سبيل المثال ، تسعة من 15 مريضًا لم يستفيدوا من العلاج. كجزء من بحثهم ، بدأ الفريق في التدقيق في الاختلافات بين أولئك الذين تحسنوا بعد الزرع وأولئك الذين لم يتحسنوا.

البق المعوي كعلاج للسرطان  

جاءت فكرة الجمع بين عمليات زرع البراز والعلاج المناعي في البداية من الدراسات التي أجريت على الفئران المصابة بالأورام ، حيث استجابت القوارض بشكل مختلف للأدوية اعتمادًا على ميكروبات الأمعاء التي تحملها ، وفقًا لمجلة Science Magazine . من خلال تعديل ميكروبيومات أمعاء الفئران – مجموعة البكتيريا والفيروسات والميكروبات الأخرى في قنواتها الهضمية – وجد العلماء أنه يمكنهم تحسين هذه الاستجابة ، لكنهم لم يكونوا متأكدين من الميكروبات التي أحدثت الفرق.

ومع ذلك ، تحسنت استجابات الفئران للعلاج المناعي بعد أن تم إعطاؤهم برازًا من مرضى السرطان البشريين الذين تقلصت أورامهم تحت العلاج المناعي. قال زعرور: “عندما أخذوا الفئران غير المستجيبة وأعطوها الجراثيم الصحيحة … كان بإمكانهم تحويل الفئران غير المستجيبة إلى فئران مستجيبة”.

وأظهرت أبحاث أخرى أنه عندما يتناول المرضى البشر المضادات الحيوية ، التي تغير ميكروبيوم الأمعاء ، فإنهم أقل عرضة للاستجابة للعلاج المناعي ، مما يوفر المزيد من الأدلة على أن حشرات الأمعاء تحدث فرقًا كبيرًا في الأشخاص أيضًا. 

بعد أن رأوا الآثار الإيجابية لعمليات زرع البراز في الفئران ، بدأ العلماء في اختبار العلاج على البشر ، بدءًا من بعض التجارب السريرية الصغيرة. 

في تجربتين من هذا القبيل ، بقيادة باحثين في مركز شيبا الطبي في رمات غان ، إسرائيل ، تلقى المرضى كلًا من عمليات زرع البراز وحبوبًا عن طريق الفم تحتوي على براز جاف. ثم تناول المرضى عقاقير علاج مناعي تسمى “حواجز نقاط التفتيش” ، والتي تعمل بشكل أساسي على تمزيق مكابح الخلايا المناعية وتساعد على تضخيم نشاطها ضد الأورام. بدأت مجموعة فرعية من هؤلاء المرضى ، الذين لم يستجيبوا للأدوية من قبل ، في الاستجابة فجأة.

تعكس الدراسة الجديدة التي أجراها زعرور وزملاؤه هذه النتائج الإيجابية ، لكنها بدأت أيضًا في معالجة سؤال حاسم: كيف تزيد حشرات الأمعاء من آثار العلاج المناعي؟

للإجابة على هذا السؤال ، حلل الفريق عن كثب الميكروبات الموجودة في عينات براز المتبرع والمتلقين ، قبل وبعد عمليات زراعة البراز. جمع الفريق أيضًا عينات من الدم وخلايا الورم لتقييم الاستجابات المناعية للمرضى بمرور الوقت ، والتصوير المقطعي المحوسب (CT) لتتبع نمو الورم. ثم استخدموا الذكاء الاصطناعي للعثور على روابط بين جميع نقاط البيانات هذه. 

من بين 15 مريضًا ، تسعة ما زالوا لا يستجيبون للعلاج المناعي بعد الزرع. لكن من بين الستة الذين استجابوا ، أظهر أحدهم استجابة كاملة لأدوية الحصار عند نقاط التفتيش ، مما يعني أن أورامهم تقلصت لدرجة أنه لم يعد من الممكن اكتشافها ؛ أظهر اثنان آخران استجابة جزئية ، مما يعني أن أورامهم تقلصت لكنها لم تختف ، وثلاثة لم يظهروا أي تطور للمرض لأكثر من عام. في جميع هؤلاء المرضى الستة ، استعمرت الميكروبات من براز المتبرع أحشاءهم بسرعة ، وزاد عدد العديد من الحشرات الوافدة الجديدة التي كانت مرتبطة سابقًا بنتائج العلاج المناعي الإيجابية. 

أدى هذا التغيير في بكتيريا الأمعاء إلى استجابة مناعية لدى المرضى الستة ، حيث بدأت أجسامهم في تكوين أجسام مضادة تتعرف على الجراثيم الجديدة ؛ ظهرت هذه الأجسام المضادة في دمائهم. قال زعرور إنه في حين أن الصلة بين الأجسام المضادة الخاصة بالبكتيريا والسرطان ليست مفهومة جيدًا ، يُعتقد أن بعض هذه الأجسام المضادة يمكن أن تساعد في تنشيط جهاز المناعة لتعقب الخلايا السرطانية.  

وقال: “إن الجراثيم التي زادت في المستجيبين كانت مرتبطة حقًا بالتغيرات المناعية الإيجابية”. بنى هؤلاء المرضى أيضًا ترسانة أكبر من الخلايا التائية المنشطة – الخلايا المناعية التي يمكنها استهداف الخلايا السرطانية وقتلها – بينما انخفضت المواد التي تثبط جهاز المناعة. على سبيل المثال ، يمكن لبروتين يسمى إنترلوكين 8 (IL-8) استدعاء الخلايا المثبطة للمناعة إلى مواقع الورم وبالتالي تخفيف آثار العلاج المناعي ؛ ولكن انخفض IL-8 في المرضى الستة المستجيبين. 

الروابط بين القناة الهضمية وجهاز المناعة 

بالمقارنة ، زادت الخلايا التي تفرز IL-8 في تسعة مرضى لم يستجيبوا لعملية زرع البراز. وقال زعرور إنه بناءً على هذه البيانات الجديدة ، “يبدو أن IL-8 يلعب حقًا دورًا حاسمًا في تنظيم استجابات المرضى” للعلاج المكون من جزأين. 

مقارنة بالمرضى الستة المستجيبين ، أظهر التسعة الآخرون أيضًا استجابات مناعية أقل وضوحًا لعملية الزرع ومستويات أقل من البكتيريا المفيدة الملحوظة ؛ حتى أن البعض كان لديهم ميكروبات أمعاء متباينة بالنسبة للمتبرعين بالبراز ، مما يشير إلى أن البكتيريا لم تستولي على أمعائهم كما يظهر في المرضى المستجيبين.

بشكل عام ، قال زعرور: “قد يكون ميكروبيوم الأمعاء أحد الأسباب العديدة التي لا نستجيب لها لعلاج معين” ، لذلك لا يُتوقع أن تنجح عمليات زرع البراز مع الجميع. ومع ذلك ، فإن التغييرات المناعية التي لوحظت في المستجيبين الستة ، بما في ذلك انخفاض IL-8 ، تقدم تلميحات عن سبب نجاحها مع بعض الأشخاص. محتوى ذو صلة

وقال زعرور إن هذه النتائج في المستقبل ستحتاج إلى التحقق من صحتها في مجموعات أكبر من مرضى سرطان الجلد ، بالإضافة إلى مرضى السرطان الآخرين الذين يقاوم مرضهم العلاج المناعي.

قال الدكتور جيفري ويبر ، طبيب الأورام الطبي والمدير المشارك لبرنامج أبحاث الميلانوما في جامعة لانغون هيلث بجامعة نيويورك ، على الرغم من صغر حجم التجربة الجديدة ، إلا أنها توفر “دليلًا قاطعًا على أن التلاعب بالميكروبيوم يمكن أن يعود بالفائدة عند إضافته إلى العلاج المناعي للسرطان”. من لم يشارك في البحث. قال ويبر في رسالة بالبريد الإلكتروني ، إذا افترضنا أن هذه النتائج تصمد لدى مرضى آخرين ، فإن عمليات زرع البراز قد لا تكون أفضل طريقة لإيصال ميكروبات مفيدة إلى الأمعاء.

قال ويبر إن المستقبل قد يكمن في تناول البكتيريا عن طريق الفم ، بعد أن يتم تجميدها وتجفيفها. يمكن أن يشمل هذا النهج شيئًا مشابهًا للحبوب الفموية المستخدمة في تجارب أخرى ، على سبيل المثال. وقال ويبر إما ذلك ، أو يمكن للعلماء عزل نواتج أيضية معينة تنتجها البكتيريا المفيدة واستخدامها كأدوية. وقال: “السؤال الكبير هو ، ما هي المستقلبات من الأنواع البكتيرية” المفضلة “المسؤولة في الواقع عن الفوائد”. 

المصدر/ livescience.comالمترجم/barabic.com